Elemental impurities analysis
Elemental impurities analysis
ICH Q3D, USP <232>, <233>, and Ph. Eur. 5.20
In order to achieve accurate results in elemental impurities testing and elemental impurities control, reliable sample preparation is essential. Modern measuring instruments such as ICP-MS or ICP-OES are required to fulfill the elemental impurities regulations USP <233>, ICH Q3D, and Ph. Eur. 5.20. USP chapter <233> and also Ph. Eur. 2.4.20 refer to closed-vessel digestion to ensure appropriate digestion conditions.
Microwave closed-vessel digestion as a modern representative is the best choice for transferring a sample into a measurable liquid form, introducing as little interference into the measuring system as possible. Another benefit of microwave closed-vessel digestion is the comprehensive documentation of the digestion program and the run data in full compliance with current good manufacturing practice (GMP) requirements.
元素不純物：監管背景
ICH – 國際醫藥法規協合組織
2016 年 6 月起，新核准產品申請上市必須符合 ICH 的元素不純物規範 (Q3D 第 4 步)，已核准產品則從 2017 年 12 月起適用。規定中根據其毒性與出現於藥物中的機率，將元素不純物分為四類。尤其應注意經常出現的第一類不純物—「四大」重金屬鎘、鉛、砷、汞。
每個元素的含量限制是依據各種劑型的 PDE (每日允許暴露量) 訂出。製造商必須就特定產品是否會超過各相關 PDE 進行風險評估。並且必須依評估結果制訂控制策略。從任一項分析的缺漏到每批成品的定期研究或測試，都是此策略的涵蓋範圍。
USP—美國藥典
2018 年 1 月，USP 以第 <232> 章元素不純物—含量限制以及第 <233> 章元素不純物—程序，取代原舊 USP 第 <231> 章。第 <232> 章揭示的含量限制與 ICH 規範中之要求完全一致。
Ph.Eur.—歐洲藥典
歐洲藥典委員會將 ICH Q3D 規範一字不漏轉載於歐洲藥典的第 5.20 章。自 2017 年 12 月起適用歐洲市場的所有產品。
Multiwave 7000，微波消化系統
The core feature of Multiwave 7000 是一加壓消化腔 (PDC)。相較於傳統的微波消化系統，消化腔像是一件壓力衣而非壓力容器。藥瓶由石英、PTFM、或硼矽酸玻璃製成，只要關上栓蓋就可當反應容器使用。微波加熱前，腔體會先以氮氣加壓。壓力封條會抑制消化過程中的泡沫和沸騰，所以可以避免交互汙染和元素揮發損失。
PDC 可免去樣本群聚、耗時的方法研究及驗證工作等。所採用的標準方法是將藥劑樣本加熱至 250 °C 並保持此溫度 15 分鐘。這個方法能將藥片、膠囊、藥水以及所有原料藥物充分消化。
Multiwave GO
Multiwave GO專攻生物材料與各種化妝品、藥品樣本的例行消化。產品設計確保使用方法最簡單，投資金額和營運成本低廉。此外，還可以此儀器進行蛋白質水解。
最多可同時執行 12 個樣本消化的一小型設備，長和寬為 36 cm (14.3 in) x 53 cm (20.9 in)，市場上獨一無二的產品。
製藥認證文件
依據微波系統和不同層級規定，有兩種製藥認證方案 (PQP) 可選：Multiwave 7000 與 Multiwave PRO 適用之 PQP、Multiwave GO 適用之 PQP-S(mart)。兩種方案皆涵蓋安東帕 6Q 模型，包括：
- 認證指令 (QI)
- 設計認證 (DQ)
- 安裝認證 (IQ)
- 操作認證 (OQ)
- 性能認證 (PQ)
- 最終認證 (FQ)
PQP 涵蓋完整的製藥業認證程序 (尤指業者製藥過程使用特定儀器時)，此程序之每個認證步驟皆根據 US <1058> 4Q 模型執行：風險分析、偏差表、可追溯矩陣、報告，此認證程序亦依照 21 CFR 第 11 部分和 FDA 21 CFR 第 11 部分所要求全部項目之檢查表執行。此外還包括一份標準操作程序 (SOP) 的 WORD 電子檔，您可以此為基礎建立您內部儀器 SOP。
另有不含 21 CFR 第 11 部分檢查表、可追溯矩陣、及各章報告的 PQP-S 智慧版。