Để đạt được kết quả chính xác trong việc kiểm tra các tạp chất nguyên tố và kiểm soát các tạp chất nguyên tố, việc chuẩn bị mẫu đáng tin cậy là rất cần thiết. Các dụng cụ đo hiện đại như ICP-MS hoặc ICP-OES được yêu cầu phải đáp ứng các quy định về tạp chất nguyên tố USP 233>, ICH Q3D, và Ph. Eur. 5.20. Chương USP 233> và Ph. Eur. 2.4.20 đề cập đến việc tiêu hóa trong bình kín để đảm bảo điều kiện tiêu hóa thích hợp.
Phương pháp tiêu huỷ trong nồi kín bằng vi sóng, như một đại diện hiện đại, là sự lựa chọn tốt nhất để chuyển đổi một mẫu thành dạng lỏng có thể đo được, với càng ít can thiệp vào hệ thống đo lường càng tốt. Một lợi ích khác của quá trình tiêu hủy trong nồi kín bằng lò vi sóng là việc tài liệu hóa toàn diện chương trình tiêu hủy và dữ liệu chạy hoàn toàn tuân thủ các yêu cầu về thực hành sản xuất tốt (GMP) hiện tại.
Tạp chất nguyên tố: Bối cảnh quy định
ICH – Hội nghị quốc tế về hài hòa hóa
Tính đến tháng 6 năm 2016, Hướng dẫn ICH về các tạp chất nguyên tố (Q3D bước 4) phải được xem xét cho việc nộp đơn phê duyệt mới; đối với các sản phẩm đã được phê duyệt từ tháng 12 năm 2017. Hướng dẫn phân loại tạp chất nguyên tố dựa trên độ độc hại của chúng và khả năng xuất hiện trong thuốc thành bốn loại khác nhau. Sự chú ý đặc biệt được dành cho các tạp chất xảy ra phổ biến thuộc lớp 1, còn được gọi là bốn yếu tố lớn - Cd, Pb, As và Hg. Theo các dạng bào chế tương ứng, giới hạn PDE (Tiếp xúc hàng ngày cho phép) được xác định cho từng nguyên tố. Nhà sản xuất phải đánh giá trong một phân tích rủi ro xem các PDE liên quan có thể bị vượt quá cho một sản phẩm cụ thể hay không. Tùy thuộc vào kết quả của đánh giá này, một chiến lược kiểm soát cần phải được xác định. Chiến lược này có thể dao động từ việc không có bất kỳ phân tích nào, đến các nghiên cứu định kỳ hoặc các thử nghiệm thường xuyên trên mỗi lô sản phẩm hoàn chỉnh.USP – Dược điển Hoa Kỳ
Các chương USP 232> Tạp chất nguyên tố - Giới hạn và 233> Tạp chất nguyên tố - Quy trình đã thay thế chương USP cũ 231> vào tháng 1 năm 2018. Các giới hạn được nêu trong chương 232> hoàn toàn phù hợp với yêu cầu của Hướng dẫn ICH.Ph. Dược điển Châu Âu
Ủy ban Dược điển Châu Âu đã sao chép nguyên văn nội dung của hướng dẫn ICH Q3D trong Dược điển. Eur. chương 5.20. Kể từ tháng 12 năm 2017, điều này phải được áp dụng cho tất cả các sản phẩm trên thị trường EU.Hệ thống phá mẫu vi sóng: Multiwave 7000
Tính năng cốt lõi của Multiwave 7000 là Buồng Tiêu Hóa Áp Suất (PDC). Không giống như các hệ thống tiêu hóa vi sóng được sử dụng theo cách truyền thống, buồng được sử dụng như một áo khoác áp suất thay vì sử dụng bình áp suất. Các ống nghiệm đơn giản làm từ thạch anh, PTFM hoặc thủy tinh borosilicate, chỉ cần được đậy bằng nắp cắm, được sử dụng làm bình phản ứng. Trước khi gia nhiệt bằng vi sóng, khoang được nén áp suất bằng nitrogen. Áp lực niêm phong này ngăn chặn hiện tượng sủi bọt và sôi trong quá trình tiêu hóa, từ đó loại bỏ sự ô nhiễm chéo và mất mát các nguyên tố dễ bay hơi.
PDC loại bỏ nhu cầu về cụm mẫu, phát triển phương pháp tốn thời gian và nỗ lực xác minh. Phương pháp tiêu chuẩn đã được thực hiện cho các mẫu dược phẩm được gia nhiệt tới 250 °C và giữ nhiệt độ trong 15 phút. Sử dụng phương pháp này, các sản phẩm thuốc như viên nén, viên nang, chất lỏng cũng như bất kỳ loại nguyên liệu thô nào đều có thể được tiêu hóa một cách hoàn hảo.
Hệ thống phá mẫu vi sóng: Multiwave 5000
Multiwave 5000 là một nền tảng phản ứng với độ linh hoạt tối đa nhờ vào một loạt các rôto và phụ kiện. Nó cho phép tiêu hóa axit, leaching axit, chiết xuất dung môi cũng như tổng hợp vi sóng dưới các điều kiện nhiệt độ và áp suất khác nhau.
Các ứng dụng có thông lượng cao với tối đa 41 mẫu trong một lần chạy, việc tiêu hóa các API đắt tiền có thể được tiêu hóa bằng rotor 64 vị trí trong các bình 5 mL (mẫu ≤20 mg), hoặc sự cháy oxy dưới tác động của vi sóng để tiêu hóa hoàn toàn các API ba vòng là chỉ một vài ví dụ về cách mà Multiwave 5000 đang cung cấp giải pháp cho ngành dược phẩm. Thư viện phương pháp tương tác toàn diện, giao diện người dùng có thể tùy chỉnh và trực quan, cùng với công nghệ cảm biến hiện đại, cùng với các rotors nhỏ gọn dễ sử dụng của Anton Paar, làm cho Multiwave 5000 trở thành hệ thống phản ứng vi sóng thân thiện với người dùng nhất từ trước đến nay.
Tìm hiểu thêm
Multiwave GO Plus
Multiwave GO Plus tập trung vào việc tiêu hóa thường xuyên các vật liệu sinh học và một loạt các mẫu mỹ phẩm và dược phẩm. Nó được thiết kế để đảm bảo việc xử lý dễ dàng với chi phí đầu tư và vận hành thấp. Ngoài ra, thủy phân protein có thể được thực hiện bằng cách sử dụng thiết bị này.
Khả năng tiêu hóa đồng thời lên đến 12 mẫu trong một không gian nhỏ gọn có kích thước 36 cm (14,3 in) x 53 cm (20,9 in) là tính năng độc đáo trên thị trường.
Tài liệu chứng nhận trình độ dược sĩ
Tùy thuộc vào hệ thống lò vi sóng, có hai Gói Đảm bảo Chất lượng Dược phẩm (PQP) cho các mức quy định khác nhau: PQP cho Multiwave 7000 & Multiwave 5000 và PQP-S(mart) cho Multiwave GO Plus. Cả hai gói đều bao gồm mẫu 6Q của Anton Paar, bao gồm:
- Qualification Instruction (QI)
- Design Qualification (DQ)
- Installation Qualification (IQ)
- Operational Qualification (OQ)
- Performance Qualification (PQ)
- Final Qualification (FQ)
PQP bao gồm toàn bộ quy trình thẩm định dược phẩm cụ thể theo mô hình USP 1058> 4Q: phân tích rủi ro, danh sách sai lệch, ma trận truy xuất nguồn gốc, báo cáo cho mọi bước thẩm định, 21 CFR Phần 11 cũng như danh sách kiểm tra cho tất cả các yêu cầu của FDA 21 CFR Phần 11. Ngoài ra, một Quy trình Vận hành Chuẩn (SOP) dưới dạng tệp văn bản được bao gồm, có thể được sử dụng làm cơ sở cho SOP thiết bị nội bộ của bạn. PQP-S là phiên bản thông minh, không có danh sách kiểm tra 21 CFR Phần 11, ma trận truy xuất nguồn gốc và báo cáo chương riêng lẻ.
Hỗ trợ lắp đặt và đào tạo người dùng
- Tất cả tài liệu chứng nhận dược phẩm cần thiết cho việc chứng nhận thành công của Multiwave 7000, Multiwave 5000 và Multiwave GO Plus có thể được biên soạn tại chỗ trong vòng 1 đến 2 ngày.
- Việc lắp đặt, xác nhận và đào tạo người dùng được thực hiện bởi các đại diện Anton Paar đã được đào tạo và chứng nhận.
